Hidralazina: Un Antihipertensivo que Podría Frenar Tumores Cerebrales

PENNSYLVANIA, EE.UU. – Un descubrimiento sorprendente ha sacudido el mundo de la medicina y la oncología. Un equipo de científicos de la Universidad de Pensilvania ha identificado una nueva función de la hidralazina, uno de los fármacos más antiguos y utilizados para el control de la presión arterial. Según la investigación publicada en la revista Science, este medicamento podría frenar el avance de tumores cerebrales agresivos.

La hidralazina, desarrollada antes de la era de la medicina basada en objetivos moleculares, ha sido un pilar en el tratamiento de la hipertensión y la preeclampsia, una complicación responsable de numerosas muertes maternas a nivel mundial. A pesar de su uso extendido, el mecanismo molecular detrás de su eficacia no había sido completamente entendido hasta ahora.

Un Nuevo Horizonte para la Hidralazina

El equipo de investigación, liderado por Kyosuke Shishikura y su asesora posdoctoral Megan Matthews, en colaboración con especialistas de la Universidad de Texas y la Universidad de Florida, ha descubierto que la hidralazina bloquea una enzima clave llamada 2-aminoetanotiol dioxigenasa (ADO). Esta enzima actúa como un sensor de oxígeno en el cuerpo, y su inhibición por la hidralazina tiene efectos significativos.

Matthews explicó que la función de la ADO es comparable a una campana de alarma que suena cuando los niveles de oxígeno comienzan a descender. La hidralazina se une e inhibe la ADO, silenciando esa señal de alarma. Como resultado, las proteínas reguladoras de la señalización G (RGS), que normalmente serían degradadas, permanecen estables.

Impacto en los Tumores Cerebrales

La investigación también reveló que la ADO juega un papel esencial en la supervivencia de las células de glioblastoma, un tipo de tumor cerebral especialmente agresivo. En este contexto, la ADO permite a las células adaptar su metabolismo y sobrevivir ante la escasez de oxígeno. Aunque estudios previos habían vinculado altos niveles de ADO con la agresividad tumoral, no existía un inhibidor eficaz para estudiar sus efectos hasta ahora.

El equipo colaboró con bioquímicos de la Universidad de Texas, quienes utilizaron cristalografía de rayos X para visualizar cómo la hidralazina interactúa con el centro metálico de la ADO. Paralelamente, neurocientíficos de la Universidad de Florida evaluaron el impacto del fármaco en células tumorales cerebrales.

Al bloquear la ADO, no solo se regula la contracción vascular, sino que también se induce senescencia en las células de glioblastoma. En ese estado, las células dejan de dividirse, lo que detiene el crecimiento tumoral sin provocar inflamación adicional ni resistencia al tratamiento.

Implicaciones Futuras y Desarrollo de Nuevos Tratamientos

Este hallazgo tiene amplias implicaciones en oncología y medicina cardiovascular. Matthews enfatizó: “Comprender cómo funciona la hidralazina a nivel molecular abre el camino hacia tratamientos más seguros y selectivos para la hipertensión relacionada con el embarazo, con el potencial de mejorar los resultados en los pacientes con mayor riesgo”.

Además, este descubrimiento abre la puerta al desarrollo de nuevos inhibidores de ADO, más específicos y capaces de atravesar la barrera hematoencefálica, lo que permitiría optimizar el tratamiento de tumores cerebrales y minimizar los efectos colaterales.

La comunidad científica observa con interés los próximos pasos de esta investigación, que podría revolucionar el tratamiento de enfermedades complejas y ofrecer nuevas esperanzas a pacientes con tumores cerebrales agresivos. A medida que se profundiza en el estudio de la hidralazina y sus efectos, el potencial para desarrollar terapias más efectivas y menos invasivas se convierte en una posibilidad cada vez más cercana.